細數那些駛入審評審批快車道的創新藥

2017年（截至9月30日），CDE共承辦藥品注冊申請3509個（按受理號計，下同），相比去年同期（3062個）增長447個，審評審批速度明顯提高。從藥物類型上看，包括化藥2759個，生物製品450個，中藥235個（詳細情況參見圖一）。
 
據藥智數據顯示，在2017年CDE承辦的所有藥品注冊申請中，1類藥品多達376個，1.1類2個，超出2016年同期1類和1.1類總和（201個）的近一半，可見在上市許可持有人製度、優先審評製度等一係列政策的引導下，企業創新意識明顯提高，而且江蘇恒瑞醫藥股份有限公司表現尤為突出。在376個1類藥品中，有20個為江蘇恒瑞申報（具體名單參見圖二），是數量最多的企業，其中19個為特殊審評品種。
 
而在19個特殊審評品種中，化藥1類新藥SHR1459片駛入審評審批的快車道，該產品於2017-02-13進入CDE，2017-07-21就已獲批臨床，曆時不到半年。SHR1459屬於激酶抑製劑，通過選擇性抑製BTK激酶，抑製B細胞活化、增殖和存活，進而抑製B細胞淋巴瘤生長。同時，抑製BTK激酶可抑製轉錄因子活化，減少炎症因子釋放，進而緩解類風濕性關節炎。據了解，全球唯一一個上市的BTK抑製劑為伊布替尼（ibrutinib），其2016年全球銷售額約為21億美元，而恒瑞申報的SHR1459臨床前體內外藥效和伊布替尼相當，市場前景廣闊。
 
除了江蘇恒瑞的SHR1459片，據藥智數據顯示，截至9月30日，今年被CDE受理並已獲得臨床批件的1類藥共38個，其中化藥28個，生物製品10個。包括廣東眾生藥業、上海生物製品研究所、石家莊以嶺藥業、四川科倫博泰生物、蘇州亞盛藥業等企業的18個品種也同樣駛入了審評審批的快車道。
 
在28個化藥中，25個為新藥，3個進口藥，共10個品種。（具體名單參見圖三） 
 
在10個品種中，其中有7種擬開發用於抗腫瘤和癌症的治療，包括蘇州亞盛藥業的APG-115、再鼎醫藥的ZL-2306、四川科倫博泰生物的KL070002、石家莊以嶺藥業的XY0206、江蘇恒瑞的SHR1459、廣東眾生藥業的ZSP1603、大連萬春布林醫藥的注射用普那布林濃溶液。10種藥品具體的擬開發應用領域如圖四所示：
蘇州亞盛藥業的APG-115為作用於新靶點MDM2-p53的抗腫瘤1類新藥，這是APG-115繼2016年6月獲得美國FDA臨床批準之後取得的又一重大進展，尤其值得關注的是，它是國內首個進入臨床的MDM2-p53抑製劑，將填補國內在該靶點藥物開發領域內的空白。
 
廣東眾生藥業的ZSP1603主要用於治療特發性肺纖維化（IPF）和惡性腫瘤，目前未見國內企業申報治療IPF和腫瘤的同靶點創新藥。而針對特發性肺纖維化（IPF）適應症，目前僅有2個藥物獲批上市，分別是羅氏的吡非尼酮和勃林格殷格翰的尼達尼布。另外，據藥智網數據顯示，由濟川藥業申報的化藥3.1類新藥——乙磺酸尼達尼布，在2017年1月5日申報，9月14日也獲得臨床批準，該產品同樣用於治療特異性肺纖維化（IPF）。
 
唯一的神經係統藥物——泰瑞拉奉是以已上市腦神經保護藥依達拉奉（Edaravone）作為先導化合物，運用me-too/me better新藥開發策略，基於依達拉奉結構進行合理藥物設計，設計目的在於提高此類化合物消除氧自由基能力。值得一提的是，目前國內已有14個企業的依達拉奉納入醫保乙類，成為腦中風患者的常規急救首選用藥。
 
而10種藥品中唯一同時被納入特殊審批和優先審評的品種是葛蘭素史克（中國）的進口藥——Cabotegravir，該藥主要用於長效HIV-1整合酶鏈轉移抑製劑。
 
在10個生物製品中，包括防禦用生物製品2個，治療用生物製品8個（具體名單參見圖五）。其中單抗藥品居多，共6個。 
 
單抗藥品中的重組人源化抗PD-1單克隆抗體頗受藥企歡迎，除百奧泰生物以外，珠海市麗珠單抗生物技術有限公司、泰州翰中生物醫藥有限公司也於今年申報了該新藥，截至目前，僅百奧泰生物的獲批臨床。不過，泰州君實生物醫藥科技有限公司申報的重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液早已於2016年1月14日獲批臨床。
 
同為治療用生物製品1類產品的PCSK9單抗前蛋白轉化酶枯草溶菌素9是立普妥之後最熱的降脂靶點。除信達生物以外，君實生物申報的重組人源化抗PCSK9單克隆抗體注射液也於今年7月6日批準臨床，且該藥品已被納入國家優先審評品種，也是國內藥企提交的首個PCSK9單抗。
 
獲批中唯一的預防用生物製品1類產品是由上海生物製品研究所有限責任公司申請的甲型H7N9流感病毒裂解疫苗，而其申請的另一款H7N9疫苗——甲型H7N9流感病毒全病毒滅活疫苗已於2016年11月17日獲得臨床批準。此外，目前國內H7N9疫苗產品還有浙江天元生物2個、北京天壇4個、華蘭生物4個產品已經獲批臨。