新藥上市後再評價漸成趨勢

“新藥上市後，都需要做風險管理，開展大人群應用的安全性和有效性研究。”恒瑞醫藥主持新藥研發的副總經理張連山博士表示。自阿帕替尼2014年上市至今，該公司有專門的醫學事務和藥物警戒部門人員負責藥物安全性方麵的信息和數據收集。
隨著國內藥企創新研發能力加強，藥品上市後安全性、新適應症等可持續性研究也要與國際接軌。近期發布的《藥品注冊管理辦法（修訂稿）》征求意見稿提到，申請人應當對已上市藥品的安全性、有效性、質量可控性等進行持續研究，應當建立臨床試驗安全監測與評估體係，及時收集所有涉及試驗藥物的安全性信息，進行報告。
“國家總局首次提到這一說法，這是符合國際潮流的，新藥上市都要做Ⅳ期臨床研究，主要是了解安全性。”國家“千人計劃”專家聯誼會秘書長張丹提到，美國和歐洲都有專門的係統要求上市企業以及所有社會醫護人員及時對相關信息進行登記，主要也是出於加強安全性的考慮。

安全意識提高

政府層麵越來越重視藥品上市後的風險管理。去年6月，海南省食品藥品監督管理局要求企業製定藥品上市後風險管理製度，了解藥品的安全性和有效性研究動態，必要時主動開展上市後研究和臨床試驗。
國內創新能力比較強的企業也開始在新藥上市後搭建數據庫。“我們的新藥上市後安全數據主要靠數據庫在管理。隨著我們和國外合作的項目越來越多，這方麵的要求也會越來越多，這是我們必須要做的。”張連山博士提到。
無獨有偶，貝達藥業的埃克替尼在上市後的兩年內也做了一場大規模的上市後安全性、有效性數據收集工作，所有用藥患者都進行了登記。貝達藥業有限公司總裁兼首席科學家王印祥告訴《醫藥經濟報》記者，他們還做了杭州和青島幾家重點醫院的檢測，完成後的臨床數據也都匯報給政府，這也是國內第一家藥企在新藥上市後開展大規模的安全性監測工作。
貝達藥業有一個網上係統，醫生可以在網絡上填報患者用藥信息，醫學事務部進行收集和分析後，給醫生提供反饋意見。
早年，業內對藥品上市後研究沒有嚴格要求，隨著國際化步伐加快，相關要求逐步趨嚴。安全性數據收集涉及一係列挑戰，比如患者的個人信息如何保護，臨床醫生工作負荷較大，隻能收集到大部分安全數據，操作流程有待完善，有些不良反應可能沒有被發現等。
隨著政府在產品上市後的監管思維有所提高，一旦其他政策能夠相應配套，則能減少數據收集阻力，畢竟醫院反饋對藥企而言至關重要。
同時，藥品上市後安全性評價也有助於藥品推廣。張連山強調：“現在中國賣藥和過去不一樣，特別是創新藥，需要更多的學術推廣。做更多的市場推廣，從學術上去推廣一個藥品需要有一個很好的專業背景，人才很重要，專業要求越來越多。”

擴展新適應症

此前，中國醫院藥學專業委員會名譽主任委員李大魁曾提到，藥品研究不能止步於上市，國際上很多在市場上銷售額過1億美元的藥品，都是通過不斷的臨床驗證、臨床證據積累等進行二次開發，最終發現新適應症。
抗血管生成靶向藥物,阿帕替尼在晚期胃癌被證實安全有效，自2014年10月在廣泛人群開展大樣本的IV期臨床研究。同時，基於創新驅動發展的國策，中國藥學專家、腫瘤臨床專家先後發起30餘項探索性研究，包括對肺癌、胃癌、食道癌、肝癌的治療。曆經一年努力，在多個方向取得階段性成果，發現新的適應症，延長產品生命周期。
而原本用於晚期肺癌治療的二線用藥產品埃克替尼，通過400例與傳統化療藥物的對照研究，於2011年拿到了用於治療晚期肺癌一線適應症的批文。王印祥告訴記者，該研究結果目前正處於發論文階段。此外，貝達藥業還在對埃克替尼進行腫瘤治療領域的深度開發，擴展到食管癌、晚期肺癌腦轉移研究，包括改變劑型，製成膏劑用於治療銀屑病。
多位采訪對象表示，國內外對新適應症的審批差別不大。真正的差別不是流程，而是能否對不同情況的適應症擴展研究采取不一樣的政策，而非“一刀切”。
新的適應症審批都要做注冊臨床，視具體情況而定。王印祥解釋，如埃克替尼是否適用於晚期肺癌一線用藥的探索性研究，由於此前國際上已經有類似研究結果供參考，可以直接申請注冊臨床。針對不同器官癌症治療的深度開發，首先要做探索性的小規模研究，找到支持該研究的證據，再進行大型的注冊臨床試驗。