FDA發布新的人用藥調製現場檢查變化，8月開始實施

本公告旨在通知美國FDA（食品藥品監督管理局）有關對試圖依照FD&C法案第503A章節“調製人用藥品的實體企業的檢查程序”方麵的變更（即依據第503B章節，未作為外包配藥設施在FDA注冊的人用藥調製商）。

從2016年8月1日起，FDA檢察官在結束檢查前，將對調製人用藥品實體企業是否按第503A章節的相關條件調製人用藥品做出初步評估。如果檢察官給企業簽發483缺陷表，將不納入僅違反現行GMP要求的缺陷項，除非基於檢察官的初步評估，該企業調製的藥品不具備第503A章節下的豁免條款。

FD&C法案第503A章節描述了藥品由執業藥師或執業醫師在有國家執照的藥房或聯邦機構裏調製時必須滿足的條件，以便獲得從FD&C法案所規定的藥品在上市前需獲FDA審批（505章節）、提供包含充分用藥說明的標簽( 502(f)(1))和符合現行GMP要求（501(a)(2)(B)）的豁免資格。如果藥品未按503A章節的相關規定進行調製，該藥品將不具備本章節的豁免資格，即需要依照FDA上市前審批、提供包含充分用藥說明的標簽和符合現行GMP要求( 501(a)(2)(B)部分)的執行。

由於483表不代表FDA對於企業合規性的最終決定，故，以往FDA檢察官一直在483表上會指出生產操作上可能會導致質量問題的偏差，而未考慮偏差是否與CGMP缺陷或其他缺陷相關，如FD&C 法案501(a)(2)(A)中有關在不衛生條件下的製備、包裝和儲存方麵的禁令，而其卻可導致產品受不潔成分汙染或造成健康危害。

檢查結束後，FDA在決定是否采取進一步監管行為時（如警告信），會考慮諸多因素，包括考慮第503A章節符合性的證據。FDA在簽發警告信時，當持有企業至少未按503A要求的條件調製某些藥品的證據時，FDA僅會引述因違反CGMP要求未作為外包配藥設施在FDA注冊的調製商。從經驗來看，在絕大多數的案例中，那些接受檢查的未作為外包配藥設施企業注冊的人用藥調製商，至少會有一些藥物未按503A章節要求的調製。FDA收到來自利益相關者的意見，他們希望503A的證據審查能夠在盡早進行（在結束檢查前），並納入在483表所含信息的考量中。

應利益相關者的意見，如上所述，FDA檢查官將在檢查結束前對企業關於503A章節的符合性做出初步評估。如果企業收到483表格，將不包括僅違反CGMP要求的觀察項，除非基於檢察官的初步評估，企業調製不符合503A項下的豁免條款的藥品。FDA在檢查後將對證據進行全麵的審查，以評估企業是否依照503A的相關條件和其他適用的聯邦法規調製所有的藥品。當FDA在檢查後進行的更為徹底的審查結果與FDA檢察官的初步評估結果不同時，且有證據顯示該企業未能按照503A的要求生產藥品，FDA會在其即將采取的法規行動中，考慮引述CGMP違規行為。

重要的是，盡管依照503A條件調製的藥品可豁免FD&C法案的某些要求（如上所述），它們仍然受到適用於傳統製藥商的 FD&C 法案規定的其它條款，包括但不限於禁止在不衛生的條件下製備、包裝和儲存藥品。由於503A章節並不豁免不衛生情況的禁令，故無論檢察官依照第503A章節下對企業情況的初步評估結果如何，一旦出現不衛生的情況，FDA就會將其納入483表中。

在2012年暴發的真菌性腦膜炎疫情中，因藥房配製的注射藥物受汙染造成超過60人死亡和750起感染病例。FDA的調查已發現大量與無菌或非無菌調製藥物質量低下（汙染或效力過強）相關的嚴重不良事件（包括感染和死亡）。許多藥品調製商已經召回藥品，並根據FDA的檢查結果，暫時或永久性停止無菌操作。FDA打算繼續檢查藥品調製商，當發現企業違反聯邦法律行為並將患者置於風險中時，將會采取適當行動。