日本科學家開發新型藥物有望治療尼曼匹克病

細胞一些生理過程的副產物需要及時清除或降解保證細胞行使正常功能。溶酶體是細胞主要的廢物處理係統，一旦一些基因異常影響了溶酶體功能就會導致廢物堆積在細胞內影響細胞功能。

尼曼匹克病是一種罕見的遺傳病，能夠影響細胞內負責將膽固醇從溶酶體轉運到其他部位的兩個關鍵蛋白。膽固醇在溶酶體內的積累會導致一些致命問題的出現，比如進行性神經退化，以及肝脾腫大等。

之前有研究曾開發出一種藥物能夠大大降低細胞內因尼曼匹克病導致的膽固醇積累，並且得到許多關注，但是研究發現高濃度藥物會對小鼠產生很強的毒性作用。來自日本東京的研究人員想要通過研究找到一種提高藥物效率，避免毒性作用的新方法。

在這項研究中，研究人員開發了一種運輸策略，可以將這種叫做HP-β-CD的環狀糖分子藥物運送到溶酶體，並且不影響其他細胞結構。他們將這種環狀分子連接到一種叫做聚輪烷的啞鈴狀分子上，這個啞鈴狀分子的兩端裝有一種叫做N-Trt的“塞子”，保證HP-β-CD位於聚輪烷分子上。研究人員還在HP-β-CD分子上添加了一種叫做HEE基團的分子成分，讓這種新型化合物能夠更容易溶於水。

研究發現當這種新型化合物到達溶酶體的酸性環境內，兩端的N-Trt“塞子”就會脫落，但是在其他中性環境中它們能夠保持牢固。研究人員還發現當把4.1到5.4個HEE基團添加到每個HP-β-CD分子上，這種新型化合物能夠大大降低細胞內膽固醇水平。而當HEE基團的數目增加，該化合物不能降低細胞內膽固醇含量。最後，研究人員還利用人類成纖維細胞檢測這種化合物的毒性作用，結果發現即使化合物濃度很高也幾乎不存在細胞毒性。

該研究開發的新型化合物有望解決尼曼匹克病導致的溶酶體膽固醇積累問題，同時不會造成顯著的毒性。相關研究結果發表在國際學術期刊Science and Technology of Advanced Materials上。