中國仿製藥生死關：藥品一致性評價

中國藥品生產企業研發投入不足，創新能力不強，部分仿製藥質量與國際先進水平存在較大差距。中國已經吹響藥品自救之戰的號角，全麵展開仿製藥一致性評價，以縮小這一差距。
國務院辦公廳印發的《關於開展仿製藥質量和療效一致性評價的意見》（下稱《意見》）3月正式對外公布，要求製藥企業對仿製藥與原研藥在質量和療效上的一致性進行評估，整個醫藥行業的大洗牌即將到來。“半年多時間過去，很多企業還沒有啟動這個工作。”一位藥品行業的專家說。

仿製藥與原研藥的距離

美國FDA（食品藥品監督管理局）有關文件指出，能夠獲得FDA批準的仿製藥必須滿足以下條件：和被仿製產品含有相同的活性成分，其中非活性成分可以不同；和被仿製產品的適應症、劑型、規格、給藥途徑一致；生物等效；質量符合相同的要求；生產的GMP標準和被仿製產品同樣嚴格。
“原研藥隻需一片的量，在中國卻吃5片，想扭轉這個情況，提高中國仿製藥的藥效，隻有通過藥品一致性評價，而且這在國際上是通用的方法，也是必走之路。曆史上，政府給仿製藥開了口子，在沒有做藥品一致性評價實驗的情況下就上路了，迄今不能再回避這個問題。中國藥品的質量和藥效必須進一步提高。”一位參與《國家藥品安全“十二五”規劃》起草的專家表示。
在缺醫少藥、製藥行業基本空白的情況下，仿製藥的出現，曾挽救了很多國人的性命。目前我國有藥品批準文號18.7萬個，其中16.8萬個藥號是2007年以前審批的。而在已批準的7000種、12.1萬個化學藥品中，絕大多數是仿製藥。
“與原研藥相比，仿製藥價格低廉，受到消費者歡迎。但是，中國的藥品審批僅進行‘質量標準’控製，未進行生物等效性驗證。也就是說，大部分仿製藥僅是化學成分相同，臨床有效性是否等同不能保證，造成大量‘合格的無效藥’占據仿製藥主體。國際上對產自我國的仿製藥基本不認可。”一位藥品行業專家表示。
國務院研究室綜合司巡視員範必在其《中國藥品監管體製改革研究報告》中提到，大量存在質量安全風險的仿製藥、中成藥甚至假劣藥品，通過地方保護、商業賄賂、虛假廣告等不正當手段進入正規渠道，包括進入國家基本藥物目錄和醫保報銷目錄。部分產品為了中標，價格降到成本之下，藥品質量缺乏保障。而療效確切、經過嚴格科學驗證的藥品，如不適應醫藥行業的“潛規則”，很難推廣應用。因此出現了“劣藥驅逐良藥”的現象，浪費了大量的醫療支出。
中國當前這種隻有質量保障、沒有藥效保障的藥，成為了仿製藥與原研藥之間的鴻溝。

曆史的補課

沒有經過藥效評價的中國仿製藥們，必須要經過藥品一致性評價這一生死之關。
《意見》要求，化學藥品新注冊分類實施前批準上市的仿製藥，凡未按照與原研藥品質量和療效一致原則審批的，均須開展一致性評價。國家基本藥物目錄（2012年版）中2007年10月1日前批準上市的化學藥品仿製藥口服固體製劑，應在2018年底前完成一致性評價，其中需開展臨床有效性試驗和存在特殊情形的品種，應在2021年底前完成一致性評價；逾期未完成的，不予再注冊。
國家食藥監總局一位官員表示：“對已經批準上市的仿製藥進行一致性評價，這是補曆史的課。美國、日本等國家也都經曆了同樣的過程。”
“中國政府給予了藥品最低的入門門檻，在它們經營藥品很多年之後，每個企業都應該考慮去做藥品一致性評價，承擔起企業責任。一個90%以上都是沒有經過一致性評價的仿製藥大國，有何理由不進行這項工作？前期錢也讓你們賺了，現在說做實驗沒錢，能說得過去嗎？”一位參與《仿製藥一致性評價》文件製訂的專家表示。
初步統計，2007年10月前批準上市的化學藥品仿製藥口服固體製劑，在基藥目錄中有289個品種、17740個批準文號或注冊證號，涉及1817家國內生產企業、42家進口藥品企業。
“一致性評價工作，對於企業既是挑戰也是機遇。一致性評價對企業是生死問題，是優勝劣汰的過程，文號多少沒有意義，質量療效與原研藥一致的品種才能有市場價值。”上述官員表示。

膠著狀態

《意見》發出之後，中國藥企一片唏噓。做還是不做，選擇生還是死？
“一些老的化學藥品現在已經找不到參比試劑，有的是不敢確認，有的是找到了也買不到參比試劑。另外，缺乏做一致性評價的科研能力，缺乏人才，此外時間緊迫，臨床機構出現擁堵。半年多時間過去，很多企業還沒有啟動這個工作。”一位藥品行業的專家如此描述這場戰爭的膠著狀態，很多企業也因此尚在觀望。
安徽省食藥監局局長徐恒秋在接受《第一財經日報》采訪時表示：“在規定時間內完成一致性評價的壓力較大，但是我們成立了工作小組，召開了企業動員大會，搭建產學研技術合作服務平台，成立了安徽省仿製藥一致性評價戰略聯盟，現在已經啟動了10個品種。”
仿製藥一致性評價不僅是藥品質量的再提升，也是藥品行業的一次大洗牌。在當前已經存在的18.7萬個藥品批準文號中，有多少是在睡大覺？在這次洗牌中，它們將永遠被淘汰出局。
“我們有120多個藥品批號，列入基本藥物目錄的有19個，但是隻有3個品種在產。所以這次我們隻想做5個品種，目前啟動了2個品種的一致性評價，其他就不做了。”合肥立方製藥股份有限公司董事長季俊虯對本報表示。
季俊虯說：“做一個品種的一致性評價費用是500萬～1000萬，如果全部都做，資金量有壓力，也沒有必要。有些品種沒有競爭力，甚至不在產的，就不用做了，隻做有競爭力的在產品種。”
“中國缺乏藥品一致性評價的人才，不過他們可以委托一些科研機構來做，並不是沒方法。”上述藥品行業專家表示。
對專攻新藥研發的合肥醫工醫藥有限公司董事長何廣衛來說，這無疑是一次機會。“為了接委托的仿製藥一致性評價，我們的設備翻了一番，投入上千萬。目前已經接了20多個品種進行藥品一致性評價。”
仿製藥一致性評價是個非常龐雜的係統工程，不僅要解決投資巨大的問題，還要解決做什麽（遴選品種）、和誰做（自主研究、委托研究、合作研究）以及怎麽做（參比製劑遴選、逆向工程研究、處方工藝改進、生物等效性研究等）三大難題，影響因素眾多，情況極其複雜。
而最讓企業困惑的便是規格的變更。“原研藥是藥片，你仿製成製劑，連參比試劑都找不到，這是最麻煩的事情。”一位藥品行業人士表示。
“很多企業糾結於如何選擇參比試劑，難道你仿的誰家的藥不知道嗎？確實存在一個臨床試驗機構不足的問題，一家醫院一年也就做10～20個品種，因為臨床試驗需要每天抽血、給藥，程序比較麻煩。但是國家已經擴增了新的可以做實驗的臨床醫療機構名單。”上述藥品行業專家表示。
目前一期臨床試驗的醫療機構有53家，針對一致性評價的工作量，尚有欠缺。據業內人士透露，由於所需臨床醫療機構量大，下一步或許將取消臨床醫療機構的GCP認證，改為備案。
上述參與仿製藥一致性評價方案製定的專家認為，“誰先做誰先通過，誰將受益。未來基本藥物招標會優先考慮同一品種的前三個拿到一致性評價的企業，再以後拿到將享受不到此優惠。而當前國家已經確定了不做一致性評價的品種和批號，將被取消不能再生產，這條將執行到底。”