藥物化學：長效藥物將大行其道

無論你身患何種疾病，假如每日被迫服用兩片而非一片藥，可以歸咎於人體的代謝清除作用。當人體分解藥物時，藥物分子必先遭受生物化學攻擊再發揮藥效。因此在藥片發揮奇效之前，大量成分可能已經被人體排泄出去。

上月，美國食品和藥物管理局收到一種藥物的申請，這種名為SD-809的藥物有望扭轉這種局麵。SD-809用於治療“亨丁頓舞蹈症”導致的癱瘓，這是一種罕見可怕的遺傳疾病。如果該藥獲得批準，將為一種新型藥物開啟大門。氫的同位素氘含有多種位置有利的原子，因此該藥物能躲避人體的代謝清除作用，從而延長藥效的作用時間。

電子決定原子的化學特性，不同原子的電子發生相互作用。原子擁的電子和原子核內的質子數量相同（電子為負，質子為正，所以總電荷為零），電子數量決定著原子的基本性質。

大部分原子核也含有中子，但它不帶有電荷。同元素的原子可能含有不同數量的中子，這使原子質量略有差異，但總體化學行為不變。但氫元素是個例外，大部分氫原子的原子核僅包含質子，如果增添一個中子使氫變成氘，質量能增加一倍，如此巨大的變化足以產生顯著的化學影響。例如：氘與碳構成的鍵比普通氫與碳構成的鍵更堅固。

許多情況下，人體的代謝清除依靠的是分解碳氫鍵。假如用氘代替藥物中的少數氫原子，就能減緩碳氫鍵的分解。因此，在藥物中增添氘能延長藥效的作用時間。

等待中的氘化藥物

20世紀70年代，多份含糊的專利率先提出這套原理，但直到21世紀初才引起重視。當時有多名藥劑師同時利用此方法製造新奇、實用的分子，但並未廣為人知：也就是說可以取得專利。

許多創業公司打算合理遵循這套原理從中賺取利潤。大部分公司選擇將現有藥品氘化處理，據一家公司的經理羅傑·通透露：“先從已知能發揮作用且安全性較高的分子著手”。他的公司（Concert）位於美國馬薩諸塞州，該公司發明了一種氘化藥物，用於治療阿茨海默病引起的患者躁動。位於東京的“大塚製薬株式會社”已經被授權生產該藥物，目前正處於大規模臨床試驗階段。（Concert）公司正在對GHB進行氘化研究，強奸犯經常把這種臭名昭著的物質摻入飲料，但治療睡眠障礙用處很大。

SD-809是由加利福尼亞州的（Auspex）公司開發的一種氘化藥物，5月份以色列（Teva）公司出資350億美元收購了這家公司。SD-809的前身是瑞士大公司“羅氏”（Roche）研製的四苯嗪藥物。位於美國馬薩諸塞州的另一家公司（DeuteRx）研製出CC-122氘化藥物，目前正在針對各種癌症進行試驗。這些藥物僅僅是先進產品的一小部分，目前有數百種經過氘化處理的藥物獲得了專利。但是從申請專利到投向市場期間存在時滯性，所以目前隻有首批藥物可以供人們使用和銷售。

並非所有藥物經過氘化後都能增強藥效，有些藥效相當於甚至不如現有的同類藥物。例如：（Concert）公司生產的GHB氘化藥物隻有經過特殊的部分氘化處理才能達到最佳藥效。但新墨西哥大學研究該領域的藥劑師格拉哈姆·蒂明斯預測，最終市場上將有5-10%藥物經過氘化處理。問題是有誰來做？

有人認為該問題值得警惕，因為這種思路發生過有趣的先例：通過保留藥物精華和改變原料來增強藥效，旋光異構就是很好的例子。包括藥物在內的許多分子存在兩種形態，被稱作旋光異構體，兩者互為鏡像，通常隻有一種形態具有臨床藥效。但在20世紀80年代，科學家發現另一種形態對人體有害，當時專利申請很少提及旋光異構，兩種形態通常混合生產。

Sepracor公司（現為Sunovian公司）創始人發現了這一問題，於是研發出一係列尚未申請專利的單一異構體藥物，藥效通常強於現有藥物。這在當時是巨大變革，但分離旋光異構體的兩種形態很快成為藥劑師的標準慣例，因此無法繼續申請專利。按照專利術語的說法：“該做法對於此領域的技術人員來說是顯而易見的”。

氘化藥物當然也麵臨著同樣的命運。氘化法興起十年來，大型藥企學會在申請新藥專利中提及氘化的效果，看來遊戲離結束已經不遠了。另外，蒂明斯研究專利文獻發現美國專利局開始拒絕有關氘化現有藥物的專利申請。氘化藥物已成為業內明顯的慣例。

隨著氘化藥物正在接近商業化，法律訴訟將在所難免。創新與明顯慣例之間的邊界將被劃定，除患者之外誰還能受益於氘化藥物將有待於觀察。但最終無論誰贏得訴訟，卻改變不了一個事實：氘化藥物將很快盛行起來，最終將減少患者的服藥量。