P53誘導細胞凋亡的新機製或可幫助開發癌症療法

一篇發表於國際雜誌Molecular Cell上的研究論文中，來自聖猶大兒童研究醫院的研究人員通過研究揭開了一種新型機製，即腫瘤抑製蛋白p53如何通過細胞凋亡來誘導細胞死亡，該項研究或可幫助開發殺滅癌細胞的新型思路。

研究者表示，p53在細胞質中可以通過結合並且激活一種名為BAX的蛋白來誘發細胞死亡，利用結構生物學工具，科學家們發現該過程涉及p53氨基酸的形態改變，而這一改變可以幫助激活BAX，同時誘發細胞自殺或細胞凋亡途徑的開啟，同時研究者還在細胞質中鑒別出可以促進氨基酸改變的特殊酶類。

p53具有廣泛的抑癌作用，而在大多數癌細胞中控製p53功能的途徑往往處於失活的狀態，p53在細胞核中可以扮演轉錄因子來通過控製特殊基因的表達從而調節細胞的凋亡。同時p53還存在於細胞質中，此前有研究表明細胞質中的p53可以通過BAX蛋白來誘導程序性細胞死亡，然而截止到目前為止研究者並不清楚這一機製。

Richard Kriwacki博士說道，該研究增強了我們對p53調節細胞行為的不同途徑的理解，同時該研究也提出了一種可能性，即利用小分子誘導BAX依賴的細胞凋亡來殺滅腫瘤細胞；目前p53被普遍認為可以在細胞核發揮作用，而在其它細胞結構中沒有任何功能，而本文研究則從生物物理學的角度深入揭示了p53如何在細胞質中發揮特殊作用。

和至少一半的蛋白質一樣，p53也包括結構化區域和無序區域，這兩種結構在細胞質中的BAX激活上都扮演著重要角色；當p53的結構域同BAX結合後這一過程就開始了，隨後p53的非結構區域就開始形成第二種鍵，其可以激活BAX同時促進細胞凋亡的發生；目前並沒有研究報道p53的無序結構可以和BAX結合，因此本文研究對於理解BAX被激活又提供了新的線索。

p53的無序結構片段包括了脯氨酸，其可以在兩種形狀之間互相改變，尤其是在Pin1酶類存在的情況下，利用核磁共振波譜法研究者就揭開了脯氨酸形狀的改變可以促進p53同BAX的結合並且促進BAX的功能。最後研究人員希望後期可以進行更為深入的研究來幫助開發新型小分子物質來模擬這種分子形狀開關，從而誘發腫瘤細胞的凋亡。