CAR-T療法前途大好，但是如何實現商業化？

CAR-T是現在最具顛覆性潛力的新興技術之一，這種免疫療法通過特異性修飾的T細胞高效識別腫瘤細胞，使得在治療腫瘤的同時避免了對正常組織的損傷，引起了全球的廣泛關注。

目前該療法的主要競爭者為諾華、朱諾治療公司(Juno Therapeutics)以及美國凱特公司(Kite Pharma，Inc.)。CAR-T療法是否能夠以及什麽時候獲得批準上市仍不得而知，這項具有前景的臨床技術能否轉化為可銷售的商品則顯得撲朔迷離。

根據路透社報道，這三家公司都在投資自己的商業化生產設施，並且決定不依賴於主流的外包方式，以便能夠第一個完成產品上市。

建立治療性的CAR-T細胞需要通過分離患者體內的T細胞並在體外進行特定腫瘤抗體的修飾，經過擴增後再回輸至患者體內，整個過程耗時約兩周。與此截然相反的是，目前針對大部分疾病的占主流地位的小分子和大分子藥物，都可以實現規模化生產，因此CAR-T療法的個體化治療使其商業化進程變得複雜而且價格昂貴。

總體而言，諾華公司很可能成為第一個使CAR-T療法上市的公司。該公司已經通過與賓夕法尼亞大學的合作者共有的公司大量製備了實驗產品，並且從Dendreon獲得了可以進行商業化生產的工廠（Dendreon公司開發的T細胞療法Sipuleucel-T是將分離的患者T細胞在體外進行擴增並最終回輸至患者體內以達到治療腫瘤的目的。在某種程度上這種療法可以稱為是今天CAR-T療法的鼻祖。然而這家公司卻在2014年11月因負債高達6.6億美元而宣告破產，並最終以不到5億美元的價格被Valeant公司收購）。

Juno希望能夠在明年將這一療法產業化，先後投資華盛頓地區的新藥物生產工廠，以及收購德國生物醫藥公司Stage Cell Therapeutics。Kite已經和兩個生產中心簽訂了合同，一個用於試驗，另一個用於商業生產。

過去兩年發布的臨床數據顯示，CAR-T細胞療法的適應症主要是預後極差的罕見腫瘤，能夠延長患者壽命，並且完全緩解症狀。假設每個公司在後期的臨床試驗中都能達到上述療效，該療法將很可能獲得FDA的批準，不過生產的成本和複雜性可能會直接限製CAR-T係列療法的市場容量。

CAR-T療法商業化麵臨的諸多挑戰有以下幾點：

1）知識產權問題。CAR-T療法提出後，諾華、Juno以及Kite成為了該領域的領跑者，當然其中也不乏Bellicum這種後起之秀。但由於CAR-T療法正處於臨床向產業轉化的過渡時期，知識產權方麵體係還不夠完善。諾華和Juno就曾因為CAR-T療法的專利大打口水仗，而一旦這些問題處理不當，不僅會引發漫長的專利訴訟戰，導致兩敗俱傷，漁翁得利，更有可能嚴重製約該療法的發展。

2）技術可行性問題。工業化製造對生產流程的要求是靈活、自動、封閉、端對端，盡管有臨床研究數據證明CAR-T有望引發腫瘤治療的革命，但是受限於臨床研究患者數目，目前僅停留在實驗室人工操作階段，而企業必須要考慮如何把實驗室裏的技術放大到工廠批量生產。

3）藥物成本問題。腫瘤免疫療法的實質是個體化治療，這也表明這種療法在治療過程中需要因人而異，並直接導致療法成本飆升，企業如何能夠保證藥物一旦上市仍有足夠的盈利空間，尚值得期待。

4）價格壓力。近年來隨著奧巴馬政府的醫改問題愈演愈烈，民眾乃至政府對於許多藥物高昂的價格頗有怨言，不久前美國總統參選人希拉裏更是大張旗鼓地將槍口對準醫藥公司，意欲限製藥價壓低成本，而CAR-T療法一旦成為現實，我們不禁要問，誰來為這樣昂貴的療法買單？

5）新技術的出現。所謂長江後浪推前浪。腫瘤免疫療法的興起無疑使化療、放療等療法感受到了日薄西山的壓力，然而誰也不能確定新的技術革命到來之前，腫瘤免疫療法什麽時候會成為被拍死在沙灘上的"前浪"？

6）適應症過於狹窄。一直以來生物醫藥產業都存在著很大的盲目性，這一特點表現在一種新療法興起後會引起眾多生物醫藥公司的追捧，而這在PD-1藥物的研發中也已經體現的淋漓盡致。

此外，許多生物醫藥公司在適應症的選擇上過於狹窄，例如腫瘤研發過程中許多公司都將黑色素瘤、肺癌等腫瘤類型作為主要研究對象。這些都造成對於特定疾病市場的供大於求，從長遠講，試圖將CAR-T療法商業化的公司必須理性選擇適應症才能保持可持續發展。

7）驕傲自滿使人落後。如果說以上六點針對的是生物醫藥公司的“硬實力”，那麽最後一點則是考驗公司的“軟實力”。公司的高層管理人員必須有足夠的管理能力帶領公司走出困境並在順利時保持冷靜客觀的頭腦。