關於ICH法規歐盟和中國不一樣的24小時

嚴重不良事件的報告是臨床研究監查中最為關注的環節，報告的程序也是大家熟知的。但是，由於我國對嚴重不良事件報告的要求與ICH的要求不同，所以，對於這個非常常見的問題，也存在一些爭論。

法規差異
首先我們回顧一下中國的法規要求。《藥品注冊管理辦法》（28號令，2007年10月1日施行）的第四十一條規定：“臨床試驗過程中發生嚴重不良事件的，研究者應當在24小時內報告有關省、自治區、直轄市藥品監督管理部門和國家食品藥品監督管理局，通知申請人，並及時向倫理委員會報告”。
而對於一般的嚴重不良事件，不管是ICH的指導原則，還是歐盟及FDA的法規，都沒有提出具體的報告時間要求。ICH E2a隻是對“非預期的相關的嚴重不良事件”提出了報告時間的要求，也就是對於死亡或威脅生命的“非預期的相關的嚴重不良事件”，在申辦方知道並確認後7天內報告給藥政管理部門，其他的“非預期的相關的嚴重不良事件”，15天內報告給藥政管理部門。
從報告的時間來看，中國對嚴重不良事件報告的要求高於通行的國際標準，這說明中國政府更重視受試者權益的保障，是好事情。但也存在一個問題，那就是在研究者獲知這個嚴重不良事件的24小時內，可能還沒有做出最後的診斷。如果此時將嚴重不良事件報告給藥監局，那麽完全有可能會對診斷進行後續的修改。藥監局對同一個嚴重不良事件會獲得多個報告。此外，由於申辦方是從研究者那裏知道嚴重不良事件的，研究者和申辦方之間的溝通也是需要時間的。
同時，這個24小時是嚴重不良事件發生後的24小時，還是研究者知道並確認為嚴重不良時間之後的24小時？ICH E2中規定的7天或15天內的報告，是指申辦方知道並確定後的時間。可能此時這個嚴重不良事件已經發生了很長時間。對此，現在國內的同行都理解為研究者知道後的24小時，否則就太容易違規了。
雖然歐美的法規沒有規定對一般的嚴重不良事件報告的時限，但是歐美的CRO公司自己的SOP裏麵，都有一個24小時報告的時限要求。例如，研究者知道並確認有嚴重不良事件發生以後，應當在24小時內報告給CRO公司的藥物監察部門。    

一般程序
一般的程序是這樣的：
研究者在了解到發生了SAE以後，填寫SAE的報告表，在24小時以內將這份SAE的報告表傳真或者用電子郵件附件的方式發送給CRO公司藥物警戒部門的醫學監查員（Medical Monitor）或藥物警戒專員（PV Specialist）。這時的SAE報告往往是不完整的。例如患者的診斷還不清楚，患者的伴隨用藥還沒有完全了解到，疾病的嚴重程度和轉歸更是無法知道。所以，這份報告隻是一個很初步的報告。
CRO公司藥物警戒部門收到這個報告以後，會針對報告中缺乏的信息提出問題，即醫學疑問表，發送給研究者，讓研究者補充缺失的信息，同時對可疑錯誤的信息提出疑問。
有的申辦方（藥廠）也有對應的藥物警戒部門。申辦方的藥物警戒部門有時也要求CRO的藥物警戒部門在一定的時限以內將收到的SAE報告給他們。例如，如果是非預期的、相關的、嚴重不良事件，往往要求CRO公司在收到報告後24小時內報告給申辦方，因為申辦方需要在7天或者15天內報告給藥政管理部門。
簡而言之即：研究者在發現嚴重不良事件後，24小時內報告給CRO公司；CRO公司根據自己的SOP在一定的時間內產生疑問表，發給研究者；研究者再根據疑問表修改SAE報告；修改後的SAE報告再發還給CRO公司。這是對SAE進行處理的一般過程。
同時，CRO公司的CRA在監查的過程中會重點查看SAE的有關信息：確認SAE報告中的信息以及研究者對疑問表進行解答的信息，同原始病曆裏麵的記載是否相符合，重要的信息是否沒有遺漏。CRA對SAE的監查往往需要花費很多時間，一是因為SAE相關信息與受試者的安全性有關，具有特別的重要性；另一個原因是SAE的信息可能會反複修改，給監查帶來額外的工作量。
由於SAE的有關信息會被反複修改，所以現在一般SAE的管理都是用數據庫軟件來管理。因為數據庫軟件可以自動保留所有的修改痕跡（Audit Trail），便於藥政管理部門的檢查。同時這種數據庫可以自動產生所需要的表格，例如CIOMS，減輕了藥物警戒部門人員的工作量。
綜上所述，我國的法規是要求所有的SAE在24小時內就報告給藥監管理部門，但歐美的法規對普通的SAE的報告時間沒有規定。隻是對“非預期的相關的嚴重不良事件”在報告時間上有要求。