印度最大藥廠沉淪記：“造假風波”讓蘭伯西夢斷美利堅

今年上半年，印度曾經最大的製藥廠——蘭伯西實驗室，正式被新貴阿波羅製藥以40億美元的高價收購。這算是今年在亞太地區最大的行業交易。
 

蘭伯西由印度十分有威望的辛格家族所創立，老辛格先生在世時，公司贏得了世界的聲譽，被稱為窮人的福音。老辛格先生去世後，辛格家族繼續領導蘭伯西在全球化中不斷提升自己的地位和市場份額。

 
蘭伯西不但在創新研發方麵的突破，也打破了傳統仿製藥優勢，轉型邁入自主開發創新藥領域，成為不可忽視的領軍者。
 
2005年，當蘭伯西和輝瑞之間關於立普妥的專利官司取得和解之後，它的輝煌達到了頂點，手握多個重磅炸彈藥物的首仿資格，當時，有不少大型跨國製藥企業都希望能夠投資蘭伯西，搭上史上最大的專利懸崖帶來的機遇。最終，蘭伯西被第一三共株式會社成功收購，辛格家族也順勢成為印度最富有階層的行列。
 
蘭伯西在國際市場上的穩步發展推動其股價不斷攀升，在孟買證交所Sensex30指數中表現最為搶眼。
 
正當公司處於頂點的時候，一場“造假風波”使這家輝煌的印度藥廠快速沉淪，一蹶不振，這樣的教訓值得發展中國家的藥企借鑒。
 
FDA先出手，禁售暢銷藥
 
2008年7月15日，經過了長達一年的調查，FDA宣布，禁止蘭伯西所生產的三十多種仿製藥品進口，理由是FDA發現這家藥廠位於印度德瓦斯和PaontaSahib的兩間工廠，製藥過程不符合美國規定，有可能導致藥品汙染、過敏等反應。並且，蘭伯西對待審藥品和已上市藥品的測試結果缺乏相關記錄，存在造假嫌疑。
 
禁令中惟一例外的是，艾滋病用藥Ganciclovir， FDA的行動沒有將此產品從市麵清除，並仍建議正在服用其藥物者持續使用，因為FDA隻有蘭伯西生產這個藥品，為避免藥品短缺，才準許持續進口。
 
當時的辛格家族並未意識到這一風波會造成什麽樣的後果。按照一般的規律，隻要蘭伯西下屬的製藥廠進行整改，這場風波就會過去。但是，事與願違。
 
FBI接棒調查，蘭伯西畫皮被揭穿
 
在FDA調查禁令發出之後，蘭伯西遭遇了更大的難題，前主管塔庫爾因向檢舉公司向FDA提供假資料。
 
隨後，美國聯邦調查局，突擊搜查了蘭伯西設在新澤西州的辦事處，他們在逐漸形成的案件中指控蘭伯西向非洲地區的病人銷售了假冒或者摻假形式的HIV藥物。此外，調查人員還對蘭伯西在美國銷售的仿製藥提出了指控。根據FDA表述，這家印度公司拒絕交出由馬薩諸塞州製藥業服務機構Parexel國際公司對它進行審計的文件。
 
早在一年前， 蘭伯西則否認有任何不法行為。辛格家族反擊，他們已經根據審計報告中的建議采取了整改措施。不過，紐約SanfordBernstein公司藥品分析師表示，如果FDA確實能證明蘭伯西的一家工廠存在問題，那麽蘭伯西就必須證明這種問題並不是係統性的，這一證明過程可能需要好幾個月的時間。
 
談起蘭伯西遭遇的窘境，也進一步體現FDA的監管特色，來自美國的FDA在監管理念上很具有美國範。盡管印度製藥業的生產質量在國際上廣受讚譽，但是，美國FDA首先強調的就是程序正確，必須按照GMP的規定按部就班執行，很多海外的仿製藥公司在一些細節上存在的誤差常常會成為致命的失誤。
 
而FDA對於印度製藥業日益不放心，為了密切監視印度製藥公司的生產過程，2009年之後在印度開設兩個辦事處。
    
藥品質量無虞難救蘭伯西
 
由於蘭伯西近60%的收入來源於美國和歐洲市場，當然不希望FDA的調查行動繼續擴大，他們對外公布：FDA在調查過程中測試的200份藥物樣品都是安全的。
 
但事實上，FDA的調查還遠遠沒有結束。在FDA向美國聯邦法庭提交的動議中，大多數均要求獲取蘭伯西製藥廠運行情況的資料。當時的一些分析師都認為，這一欺詐行為還將嚴重傷害蘭伯西在消費者、員工和其他監管機構中的聲譽。除了美國市場，歐洲和南非的藥品監管機構也可能采取一些行動，這些地方都是蘭伯西的大市場。
 
蘭伯西隻能寄希望於FDA或許會考慮公共利益而承諾審查其仿製藥申請（在沒有其他仿製藥的情況下，FDA可能會因為品牌藥價格太高解除新藥審查禁令）。讓蘭伯西略感欣慰的是，FDA承認目前並無證據顯示蘭伯西在印度或美國製造的藥物有任何安全隱患，也沒有跡象顯示蘭伯西的藥品不符合其製定的質量標準，仍建議患者繼續使用蘭伯西尚在市場流通的藥品。
 
列入黑名單，蘭伯西徹底被壓倒
 
在蘭伯西出現如此嚴重的違規行為，FDA同時取消了其申請規範政策的資格，這是FDA懲罰欺詐、偽科學等不良行為的手段，進入黑名單之後，蘭伯西得到一個禁令，即FDA不再接受其新藥申請，也不審批已提交的關聯產品的申請。隻有當這家工廠確保提供“完整”、“可信”的數據後，FDA才會繼續審議其新藥上市申請。
 
據了解，其實從2004年開始，FDA就對蘭伯西藥廠進行了20多次檢查，並未發現類似問題，直到2006年的突擊檢查，才首次發現其涉嫌違反操作規程的行為，隨即展開全麵調查，終於找到確鑿證據證實其存在係統性造假。這是藥品生產的大忌，企業一旦上了FDA的黑名單，幾年內都難“恢複元氣”。
 
之前第一三共願意出巨資購買蘭伯西，正式看中蘭伯西在美國市場上擁有大量的首仿藥物，這也是蘭伯西的價值所在。例如，蘭伯西公司在2008年獲得了在美國銷售幾種仿製藥的180天市場獨占期，這些藥物的市場規模超過320億美元，其中包括阿斯利康公司的耐信、諾華公司的降壓藥代文。其中最值得期待的就是輝瑞研發的立普妥，經過跟輝瑞的多次官司，蘭伯西和輝瑞和解，獲得首仿立普妥的資格。
 
然而在FDA拒絕蘭伯西的新藥申請以後，首仿計劃全麵失敗，作為大股東的第一三共終於坐不住了，為了挽回巨額投資，開始全麵接管蘭伯西。
 
在美國，企業麵對刑事訴訟和行政處罰，如果全部認罪，可以以繳納罰款獲得了結當前調查的優待，從而避免公司的進一步損失。為了避免FDA繼續處罰，蘭伯西繳納了近5億美元的罰款，和解協議自2011年1月26日起生效，蘭伯西要在未來5年內製定整改措施,解決生產缺陷和偽造數據等問題。
 
至此，風波告一段落。回顧這場事故，業內人士認為，FDA之所以禁止蘭伯西設在印度的工廠向美國出口,是因為這些工廠沒有配備足夠的資源並且內部缺乏團隊合作。在蘭伯西被辛格家族掌控期間，公司下屬各部門直接向分管領導匯報，但是，這些部門之間卻明顯缺乏溝通。
 
FDA設定的5年整改期讓第一三共遭受巨大的損失。但有趣的是，根據美國仿製藥審批兩步走的規則，這件事情讓很多原研藥企業無意間占了便宜。根據FDA規定，率先遞交申請的企業可以獲得首仿資格，而其他製藥商必須等首仿藥銷售滿180天後，才能向市場推出自己的仿製藥產品。
 
蘭伯西雖然獲得了多個暢銷明星藥品的首仿資格，但是，由於美國監管部門對印度蘭伯西製藥廠存在安全方麵的擔憂，因此一直未批準該公司的仿製藥上市銷售，從而造成代文、耐信、立普妥的仿製藥遲遲無法在美國上市的怪現象，這反而讓諾華、阿斯利康、輝瑞長長舒了一口氣，從而享受到了意外的福利。
 
後記
 
在第一三共艱難改革蘭伯西的過程中，來自印度的製藥業新銳阿波羅製藥投來了橄欖枝，願意以32億美元的價格收購蘭伯西實驗室，在華爾街看來，這個價格屬於搶劫，但是經過一段時間的談判，第一三共最終決定放手，以40億美元的價格將蘭伯西轉讓予阿波羅，曾經輝煌一時的蘭伯西實驗室從曆史上消失。