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可以“融化”腫瘤的蛋白質，你一定沒有聽說過！

2021-02-18
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近日，範德比爾特的癌症研究人員發現了一種新的蛋白質，當用基因調控阻止其與負責生成癌症的基因相互作用時，它會在幾天內有效地融化腫瘤。這項令人興奮的研究成果近日發表在eLife雜誌上。

可以“融化”腫瘤的蛋白質，你一定沒有聽說過！

細胞發育生物學和生物化學教授威廉·坦西先生一直致力於研究癌基因MYC是如何工作的，MYC推動了細胞複製和分裂的循環，細胞生長和分裂越快，突變也不斷在累計，從而導致腫瘤的不斷生長。腫瘤蛋白轉錄因子MYC是惡性腫瘤的主要驅動因子，是一個高度有效但具有挑戰性的抗癌治療靶點。
MYC成為一種難以捉摸的藥物靶標已經至少30年了，並且由於其缺乏基本的結構，所以它一直被科學家們認為是“不可成藥的”靶點。為了解決這一障礙，Tansey教授開始從與MYC項目作用的蛋白著手，尋找比MYC更易靶向的蛋白結構，從而設計突變，破壞該蛋白與MYC之間的相互作用，從而阻止癌症生長。如果能夠驗證MYC和身體中的任意一種蛋白質之間有接觸，那麽就可以在癌症治療中對它進行追蹤。

可以“融化”腫瘤的蛋白質，你一定沒有聽說過！

進行實驗的第15天之後，腫瘤收縮並消失。癌細胞在四天內死亡。圖片來源: 威廉 · 坦西

沿著這條思路，Tansey教授和他的合作者找到了蛋白質宿主細胞因子-1，確定它是這種治療方法的明確候選物。HCF1與MYC接觸，對刺激蛋白質的合成非常重要。當具有MYC的癌細胞經過基因工程的改造而不再與HCF1相互作用時，癌細胞就會開始自毀。開發一種限製這種相互作用的療法是一種非常有前景的癌症治療方法。Tansey教授表示，有趣的是這並不需要消除MYC的所有功能。
HCF-1是Tansey教授發現的第二種對MYC有反應的蛋白質，之前與Orrin H. Ingram II癌症研究所的教授Stephen Fesik合作發現的蛋白WDR5也表現出過非常相似的行為，而且這兩種蛋白質都隱藏在顯而易見的地方。
MYC與DNA結合可以激活基因。蛋白質轉錄因子隻需要兩個結構域:一個DNA結合結構域和一個刺激DNA產生RNA和蛋白質的激活結構域。研究人員目前感興趣的是介於兩者之間的那部分，也就是從來沒有人認真研究過的罕見蛋白質。經過四年嚴格的研究，Tansey教授的實驗室打算進一步了解HCF1是如何與MYC協同工作的，以及它是如何影響其他蛋白質功能的。

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