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新聞資訊

【Science速遞】“沉默的殺手”卵巢癌的治療新靶點終於被發現了

2021-03-11
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在埃及姆努菲亞大學、瑞典卡羅林斯卡學院和瑞典皇家理工學院組成的國際研究小組的共同研究下發現，促進γ-delta T細胞反應可能是治療晚期卵巢癌的有效策略。近日，他們的研究成果發表在《科學轉化醫學》雜誌上。

Science速遞 | “沉默的殺手”卵巢癌的治療新靶點終於被發現了

卵巢癌是女性生殖器官常見的惡性腫瘤之一，發病率僅次於子宮頸癌和子宮體癌列居第三位。但卵巢癌死亡率一直高居女性生殖係統惡性腫瘤首位。之所以卵巢癌被稱之為“沉默的殺手”，這是因為早期的卵巢癌通常是沒有任何症狀出現的，由於卵巢深居盆腔，體積小，缺乏典型症狀，早期往往難以發現。晚期出現的症狀通常是非特異性的，如惡心、體重減輕或腹痛等。使晚期卵巢癌治療進一步複雜化的是一種常見的繼發性疾病，即腹水，又稱腹部積液，會導致腫脹並將癌細胞轉移到身體的其他部位。由於這些原因，卵巢癌可以在未被診斷的情況下無限增殖，直到它擴散到其他器官，這時往往已經變得非常難以治療，並且是危及生命的。
目前，我們知道卵巢癌通常對直接注射腫瘤浸潤免疫細胞（TIIC）到癌塊（簡稱癌症免疫治療）有反應。但是免疫療法的療效有限，因為我們還沒有完全分離出對不同癌症有效的治療方法。這是這項合作研究的重點，由卡羅林斯卡學院臨床科學、幹預和技術部的艾米麗·福特博士領導，她是這項研究的主要人員。福特博士在接受采訪時解釋了這項研究的目標和結果，她們研究了一種叫做γ-delta T細胞的免疫細胞子集，它們在癌症中有雙重作用，可以產生IL-17（白介素17），IL-17與許多疾病有關，包括風濕性關節炎、狼瘡、銀屑病、多發性硬化症和抗腫瘤免疫，它是重要的抗腫瘤戰士，具有各種重要的功能，包括細胞毒性和幫助其他免疫細胞。

低度惡性(LMP)卵巢粘液性腫瘤的顯微鏡照片

低度惡性(LMP)卵巢粘液性腫瘤的顯微鏡照片 圖片來源：Science

這種雙重作用是癌症治療的複雜因素之一，對一種癌症（如黑素瘤）有效的療法，在另一種癌症（如白血病或膠質母細胞瘤）中可能無效或加劇病情。為了確定促進γ-delta T細胞反應對卵巢癌是有益還是有害，福特博士和她的團隊通過三個樣本檢測了卵巢癌患者，分別是血液、腹水和腫瘤組織。然後，對這些樣本進行了T細胞受體測序（TCR-seq），這一過程可以讀取T細胞庫中的特定生物標誌物。這些結果就像一種分子標記係統，T細胞可以識別抗原，並且為了本研究的目的，可以發現樣本將如何對γ-δ T細胞進行滲透反應。
最終結果顯示，這些細胞對卵巢癌是有益的，因為它們不會產生促腫瘤細胞因子和抗腫瘤功能。有趣的是，研究人員還發現gd T細胞在患者的腹水和腫瘤中以不同的方式發揮作用，它們分別以適應樣和固有樣的方式發揮作用。福特博士表示這一點非常重要，因為它打開了有趣的可能性和未來的方向，探索增強功能，以提高患者的存活率。目前這一發現還需要在更多的研究中得到驗證，該項研究結果對人類癌症的這一子集貢獻了很多的知識與力量，推動了癌症治療的發展。

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