不僅僅是一場學術盛宴：CABA2016年會側記

就在筆者準備寫本文時，波士頓第一名記－《世界日報》資深記者俞國梁先生對CABA年會的報道已經發表了。俞記的報道以記者的角度對年會進行了全麵報道。筆者力圖不重複俞記報道的內容，以一個生物製藥領域的專業人士、普通的CABA年會參會者的身份和角度來談談自己的一些參會體會，本文僅代表筆者個人的觀點和看法。對於一些不熟悉CABA的人來說，需要簡單介紹一下CABA（江湖人稱：“咖吧”）: 全名為Chinese-American BioMedical Association （美中生物醫藥協會），在波士頓地區創辦於2007年5月。

今年的CABA年會非常火爆，偌大的會議廳座無虛席，有不少人甚至要站著， 由於筆者自己的職業關係和興趣，主要關注了年會下午部分有關抗體的三個報告。下午的第一個報告人是總部位於波士頓的Immunogen公司的首席科學官（CSO ）Richard Gregory博士。Immunogen在被譽為生物導彈的ADC (Antibody-Drug conjugates, 抗體偶聯藥物)）領域聞名遐邇，美國FDA迄今總共隻批準上市了三個ADC新藥，其中第一獲批的輝瑞(Pfizer)的那個ADC由於副作用太大後來被迫撤市了，這個先烈陣亡後就隻剩下兩個獨苗了，其中一個就是Immunogen與羅氏(Roche)旗下的基因泰克（Genentech）合作開發成功的Kadcyla®（ado-trastuzumab emtansine）。Richard首先介紹了最古老的腫瘤免疫治療方法，19世紀末William Coley醫生使用匯合細菌毒素（Coly毒素）治療惡性腫瘤。這種療法雖然能殺死腫瘤細胞，然而副作用較大，且無靶向性，因此無法推廣。之後科學界也曾嚐試使用靶向的單抗-免疫毒素融合蛋白（mAb-Immunotoxin fusion protein）治療腫瘤，然而由於免疫毒素的免疫原性（Immunogenicity）較強，所以也很難成藥。相比之下，ADC藥物因為其靶向性，藥效與毒副作用的平衡，得到了業界的廣泛關注。ADC的概念雖然聽起來並不複雜（小分子化學藥連到抗體上），然而真正實現起來卻困難重重。Richard通過對Kadcyla®和目前已經進入臨床的Mirvetuximab soravtansine (IMGN853)的介紹，詳細探討了Immuogen獨有的腫瘤激活前藥技術（Tumor-Activated Prodrug），以及如何選擇靶向單抗，設計接頭（linker），控製載藥（drug load）等方麵的經驗和思考。最後Richard也談到了Immunogen未來的研發方向，將ADC與免疫檢查點抑製劑（checkpoint inhibitors）聯用，治療癌症。看來即使是火如ADC這樣的新藥也要傍上免疫腫瘤療法了。

 接下來的報告人是來自常春藤名校達特茅斯學院（Dartmouth College）的終身副教授Karl Griswold博士（見下圖），他同時也是Stealth Biologics的共同創始人和CEO。Karl報告的主題是蛋白藥物免疫原性：生物改良藥和創新藥的新機遇。免疫原性是蛋白藥物開發的一大特有風險（相對於化學藥而言），即使是人源化和全人抗體，也可能有很強的免疫原性。正如Karl在報告中指出的，藥王修美樂（Humira，2015年銷售額超過140億美元）的免疫原性就很強，在部分人群中有89%的使用者會產生抗藥抗體，而Stealth Biologics獨有的算法就可以預測抗體的免疫原性，並且其預測結果與臨床觀測到的免疫原性非常接近。之後Karl介紹了蛋白藥物T細胞表位與免疫原性的關係，通過刪除T細胞表位則可以降低蛋白藥物的免疫原性，上述提及的第一個報告人Richard提到的免疫原性極強的免疫毒素也可以通過這樣的改造降低其免疫原性，目前已有2個這樣的產品進入臨床試驗，這種新型融合蛋白有可能成為繼ADC後靶向毒素的另一個新方向。最後Karl介紹了使用Stealth Biologics獨有的平台技術，成功改造的兩個蛋白藥物的案例：其中一個就是著名的西妥昔單抗（Erbitux/Cetuximab）的生物改良藥（biobetter），改造後有更好的穩定性，人源化程度更高。所以，在筆者看來該公司的獨有技術很有希望成為開發生物改良藥（Bio-betters）的利器，而其對抗體免疫原性的預測也可以助力創新單抗藥物的研發。

Karl Griswold博士在做報告

下午最後的報告人是科倫美國研究院的院長譚強(John Tan)博士。他首先介紹了中國製藥業的曆史，新動態和發展方向。而近幾年來通過引進海外人才和技術，中國生物醫藥行業有了極大的進步，去年一年成功將多個產品轉讓給國際製藥巨頭，真正從中國製造向中國創造而轉變。雖然科倫藥業的傳統主業是輸液產品，這幾年通過努力也在生物醫藥行業舉得長足進步。其中有一個西妥昔單抗的生物類似藥已經向CFDA申請了臨床實驗，另一個是上麵提及的Kadcyla的生物改良藥（bio-better），載藥更均一，抗腫瘤活性更好。另外，值得一提的是科倫近幾年發展勢頭很猛，最近公司決定大手筆投資50多億元在成都建設生物醫藥產業園，所以已經有許多新職位出來，這對於想海歸的人才而言是一個很好的機會。

另外，年會上史相國正式接任上任會長曲芸（見下圖），俗話說“新官上任三把火”，看來史會長的三把火要燒一年了，因為在CABA年會的晚宴上，史會長正式宣布了在其一年的任期內有多個重要活動需要他來領導CABA的團隊來組織，主要包括：今年10月1日將要舉行的創新投資及創業論壇、今年12月10日的醫療技術論壇、2017年5月5日的要舉辦的CABA十周年慶典、次日即2017年5月6日的美中生物醫藥創新論壇。

曆史時刻：會長曲芸(Susan Qu，左)和新任會長史相國（Eric Shi, 右）在CABA的董事會主席林世文（中）的見證下完成權力交棒

CABA執委會全家福

CABA此次年會還邀請了波士頓地區的一些兄弟協會（如OCEAN 和NECINA）的代表參會, 其中SAPA-NE（美中醫藥開發協會紐英倫分會）更是派出了三位高級代表來參會助陣，他們是：龍江（SAPA-NE候任會長）、蔡淩希(Larry Cai)和孫天霄。

本次CABA的年會，CRO公司占了相當大的比例，除了赫赫有名的藥明康德（Wuxi Apptech）外，規模較大的還有GenScript（金思瑞）和hjc黄金城(Medicilon)等。另外還有一些小型的初創公司，如CambridgeChem，該公司地址並不如名字所顯示的在寸土寸金的Cambridge（劍橋），而是在波士頓北郊的小城Woburn, 位於劉繼峰博士花費三年心血才正式開業不久的Aberjona Laboratories，這是一家規模不太大的CRO公司並兼具孵化器功能，所以比較適合開辦之初資金不是很充裕的小型公司入住。值得一提的是：參展的商家中，除了上麵提及的生物醫藥領域的專業公司，還有兩家獵頭公司，除了俞記的報道中提到的獵聘外，還有一家知名獵頭公司：Hireminds, 該公司來了兩位代表，其中一位是華人Iris Wang, 據筆者了解，Iris雖然是文科教育背景，但是對生物製藥領域非常熟悉，所以她能提供的不僅僅是一些工作職位信息，更重要的是一些求職技巧(如求職工業界的簡曆的撰寫等)，所以對於一些正在學術界工作打算尋找工業界工作機會的人才而言，Iris也許是很好的幫助。順便科普兩點：1）獵頭並非隻有IT領域才有；2）一般而言，獵頭是從雇主（而非求職者）拿錢。

另外， 參會的還有一些來尋找投資項目的投資人，更有許多尋求商務合作的公司的高管或BD(商務發展)。

總之，無論您隻是想了解學術前沿，還是隻是想認識新朋友和同行，或者想尋求合作機會，CABA年會總有一款適合您！因此，首次參加CABA年會，我個人的體會是不僅僅可以享受一場學術盛宴，更可以結交許多業內朋友，快速擴大自己的專業領域的交際圈。明年的CABA年會，您值得期待和參加！

文章轉自：美中藥源