青春科技的探索之旅——“生物大分子藥物研發前沿技術”研討會圓滿結束

11月24日，由上海hjc黄金城生物醫藥股份有限公司聯合蘇州生物納米科技園（BIOBAY）、蘇州工業園區醫藥科技聯盟協會（SIPPA）共同舉辦的“生物大分子藥物研發前沿技術”研討會在蘇州圓滿結束，80位參會者共同見證專家們的精彩分享，並熱情參與溝通互動，掌聲中會議陸續拉下帷幕。

▲汪俊博士做會議開場

溝通無距離，hjc黄金城為未能到場的業界同仁還原了部分會議現場的精彩瞬間：

此次研討會由hjc黄金城生物部副總裁汪俊博士擔任主持人，並為會議做了精彩開場，汪俊博士幽默風趣的主持風格，為會議營造了輕鬆的交流氛圍。汪俊博士簡單介紹了hjc黄金城在醫藥研發外包行業中的臨床前定位，可提供包含化學、生物、製劑、臨床前及臨床申報的一站式技術服務。同時，針對生物大分子藥物的研發服務，汪俊博士展示了hjc黄金城的腫瘤模型庫，詳述了hjc黄金城的數百種異體移植腫瘤模型，幾十種原位腫瘤模型以及新建的三十多種免疫腫瘤模型及其測試方法，另外還傳達了hjc黄金城對於新建模型在技術優化方麵，力求完美、盡力規範每一個細節直至可供準確重複試驗的嚴謹科研態度。

▲秦民民博士作主題演講

秦民民博士：帶你遊曆抗體的前世今生

國家分子醫學轉化科學中心（西安）-國家抗體藥物技術中心主任/首席科學家秦民民博士作《抗體的前世今生與展望》主題演講。

秦博士在新藥研發領域的Nature, Science, PNAS等權威雜誌發表過數篇有影響力的文章並擁有10項專利，在產品開發領域也曾主導和參與了近20個生物製藥項目並先後帶領藥學團隊完成了兩個生物藥從實驗室到產品上市和商業化生產，可謂生物大分子研究領域的“老炮兒”。秦博士以時間為軸對抗體從技術、生產工藝兩方麵展開全麵的闡述，細致的講解讓與會者對抗體30多年曆史發展中的大事件留下了深刻印象，了解了抗體的目前成果後，再相較於小分子藥物的發展曆史，大分子的前景展望便不言而喻了。

▲陳炳良博士作主題演講

陳炳良博士：交流腫瘤模型建模成功案例

信達生物醫藥（蘇州）有限公司首席科學家陳炳良博士作《Animal Models in Oncology》主題演講。

作為第一個PD-1藥物的專利（BMS）發明者之一，陳博士陳述了各種人源化腫瘤移植模型的建模過程，並向與會者熱情講解了自己當年做過的三個原位模型的案例（lung metastasis by kk-protein(iv) , ear pocket and rat carnea model, human kidney carcinoma），其中，部分分享案例中還包含有珍貴的數據信息；生物大分子藥物的臨床前研究離不開各種動物模型，陳博士對信達生物醫藥的係列產品介紹及案例分享，給hjc黄金城和有需求的與會者帶來了更多選擇。

▲吳辰冰博士作主題演講

吳辰冰博士發問：雙特異性抗體，你知道多少？

上海岸邁生物科技有限公司總裁吳辰冰博士作《使用雙特異性抗體進行新一代生物靶向藥物的研發》主題演講。

作為行業熱點領域，吳博士帶來了雙特異性抗體在業內的發展前景及市場需求等最新信息，當然，重頭戲還是鎖定在岸邁生物的FIT-lg（Fabs-In-Tandem lg）技術在臨床前和臨床試驗中呈現的良好效果，講解期間吳博士慷慨分享了岸邁在特異性雙抗研究中的技術難點，切實拓展了與會者在生物大分子領域的技術掌握深度。

▲顧性初博士作主題演講

顧性初博士：ADC臨床前經驗的幹貨詳解

hjc黄金城臨床前副總裁顧性初博士作《ADC的毒性作用和安全評價》主題演講。

顧博士對ADC的臨床前研究做了一個係統詳細的梳理，內容可分解為三部分，第一部分講解了ADC的三個主要組成部分及每部分帶來的相關毒性，清晰鋪墊了ADC藥物的毒性來源；第二部分描述了ADC藥物在做臨床前研究時的體內及體外測驗，詳細介紹了體外的藥效及藥代研究和體內毒理學評價，讓ADC的臨床前研究內容一目了然；第三部分鑒於ADC藥物的臨床前安全評價，目前沒有明確的指導原則，顧老師精心總結了多年來ADC臨床前研究經驗，給與會者做參考，就ADC在動物上的主要毒性，安全評價前和ADA檢測時的考量因素三方麵做了總結，可謂幹貨經驗的真誠分享，觀察與會者的聚精會神及筆記速記，便知顧老師分享內容的高含金量。最後還分享了hjc黄金城已取得的ADC>項目成果。

hjc黄金城生物大分子藥物相關技術服務平台

• 蛋白質/抗體藥物藥代動力學研究平台
• 平行合成技術和新藥篩選技術平台
• 同位素藥物代謝研究專業技術平台
• 符合國際標準的新藥安全評價平台
• 抗體藥物一站式研發外包產業化平台
• 基於蛋白質晶體學的藥物發現與篩選平台
• 基於動物疾病模型的藥效學研究平台
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你所不知道的hjc黄金城

• 一家提供結整套臨床前批件申請同時符合中國GLP和美國GLP標準的CRO公司
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▲演講嘉賓精彩答疑

現場互動&討論問答

（一）問：藥物選擇抗體時，是否可以不考慮它自身的ADCC和CDC的功能和毒性？

答：抗體跟小分子化藥結合後確實有可能會影響它自身的ADCC和CDC功能，但是我不認為這種影響是它成為ADC藥物可藥性的重要因素，我們主要還是觀察結合後的ADC藥物的體內和體外表現，如果成藥性表現ok的話，那就沒有問題，畢竟我們還是主要寄希望於靶向釋放的小分子化藥發揮腫瘤細胞殺傷作用。

（二）問：模型是否有專利問題，針對國內有幾家公司在出售腫瘤細胞，但卻沒有相關資質的情況，我想了解一下從商業角度考慮，hjc黄金城作為技術外包公司在向客戶提供服務時，怎麽證明某個模型是能做的呢？

答：這類情況確實是個問題，不過對於Transgenic model（轉基因模型）來講，沒有這種困擾，它是需要定點敲除的，公司合作方做好的老鼠隻能賣給定製客戶，不能夠商業性的賣給別家。

（三）問：我們都清楚小分子和大分子是有很大區別的，那麽大分子的專利一般是如何突破的？是不是抗體不一樣就不會有專利問題？或者在在基因水平上做一些修飾和編輯呢，對於突破專利足夠嗎？

答1：首先，專利在抗體行業的地位是非常高的，做一個新的靶原抗體，它涉及到的專利主要包含幾方麵：一個是靶原，之前有一些靶原的專利，現在很少了；還有一個是抗體靶原上的結合位點，一個抗體的獨特性除了一級結構序列外就是生物活性了，而生物活性的獨特性往往來源於靶原的結合位點，如果能說清楚靶原位點和抗體的生物活性有某種關係的話，就可以對這個結合位點進行保護；很多公司在做後一代PD-1抗體的時候都會考慮到這個因素，一般會主動避開DMS對這些靶原位點的保護。因此從抗體的發展角度來說，不能說別人做一個PD-1抗體，你就可以跟一個PD-1抗體，不然，可能遇到專利衝突的問題。其次，如果是抗體序列不一樣的話，你可以申請保護你的序列，但是如果靶原結合位點跟別人disclose的位點（也就是別人已經拿到授權了）有衝突的話，那就會有專利的問題，你就不一定會有FTO(freedom to operate）。最後，抗體序列的專利，它不僅對整個序列進行保護，同時也會把每一段序列都單獨拿出來闡述，比如它的一些關鍵結合位點都會單獨拿出來進行保護。所以你在改變的時候，不能說單獨改變一個氨基酸，其他99個氨基酸都不變就可以，它的專利的書寫都是很有規律的，它把每一個小片段和這個片段的每一個位置可能產生的氨基酸都進行保護，所以並不是說，隻改變一個氨基酸就變成一個新抗體了。

答2：據我的理解，抗體專利的保護主要還是function，如果你的抗體的function確實是有improve的話，即便靶原結合位點相似也是可以進行專利保護的，如果function相似，靶原位點也一樣的話，就很難了。

（四）問：有沒有可能通過一定的方式把兩個雙抗連接起來變成4個抗體呢？這個ratio是不是一定要1:1，有沒有1:2或者其他比例？

答：如果把兩個抗體連接起來的話，你在solution裏麵就有兩個不同的抗體，那樣連接的時候就有可能把兩個相同的抗體連接起來，因為抗體的FC都是一樣的，所以問題在於，你如何保證正好是兩個不同的抗體連接起來。其實還是pair的問題，pair好了就是1加1等於2，pair不好就還是一個抗體，跟單抗沒有區別。至於ratio，一般都是1:1，也有1：2或者其他情況。

現場互動瞬間